龙头药企竞逐ADC热门靶点 百亿赛道如何跑出差异化

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7月12日，阿斯利康（AZN.US）ADC药物新适应证在中国获批；7月11日，国药集团中国生物ADC药物临床试验申请获受理；7月11日，背靠默沙东且专注ADC药物的科伦博泰（6990）正式在港股上市，盘中最高涨超6%；7月10日，“创新药一哥”百济神州（BGNE.US；06160.HK；688235.SH）与映恩生物达成临床前ADC药物的授权合作。根据协议，基于合作研究项目取得的特定研发进展、注册进展和商业化里程碑，映恩生物将有权获得高达13亿美元的额外付款……

从研发获批进展到上市企业受资本市场热捧，再到高额交易，近期医药行业有关抗体偶联药物（ADC）的消息扎堆，再次让人们见识到了ADC赛道的热闹。

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来源：东北证券研报

据弗若斯特沙利文数据，ADC药物的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至2021年的55亿美元，预计2030年全球市场规模有望达到638亿美元，国内ADC市场有望在2030年达到689亿元。

截至目前，全球共有15款ADC药物获批，国内自2020年1月批准了罗氏的进口ADC药物恩美曲妥珠单抗，目前已有7款获批上市。中国药企在ADC赛道贡献显著，凯诺医药首席战略官殷琦在7月12日晚间一场有关ADC药物的直播会议上提到，全球有500个以上的ADC在研药物，其中进入临床阶段的超过200个，中国药企在上述数据中约占三分之一。

热闹的百亿市场也有晦暗之处。ADC药物是继PD-1单抗肿瘤药之后，肿瘤研发领域的一大热点，不少业内人士也担心，ADC像PD-1药物一样陷入内卷式的竞争。在价值百亿的ADC赛道，如何跑出自己的差异化，是每个玩家面对的试题。

ADC百亿赛道火热，但部分路段已现“堵车”

ADC药物在抗肿瘤方面兼具靶向药的方向感和化疗的强劲效果，有“魔法子弹”之称。简单来说，ADC药物由三部分组成：靶向特异性抗原的抗体药物、有效载荷（如小分子细胞毒药物）以及连接子。连接子将靶向特异性抗原的抗体与高杀伤性的药物“绑定”在一起，到达肿瘤细胞后再释放，进而精准对抗癌细胞。

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来源：科伦博泰招股书

ADC赛道到底有多火？除了药物研发企业争相布局，开展医药外包业务的CXO公司也围绕ADC赛道积极布局。7月9日，药明生物（2269.HK）直接宣布，拟分拆其旗下CRDMO服务公司药明合联并于香港联交所主板上市。

对于分拆的原因，药明生物提到，ADC及生物偶联物市场正处于增长拐点，分拆公司具有独特的优势，得以紧抓快速增长的全球ADC及生物偶联物市场的机遇。

据药明生物介绍，药明合联已赋能多个ADC药物在15个月以内完成从DNA到新药临床试验申请（IND）。自2022年起，10家就其ADC管线进行海外对外授权的中国公司中，有8家为药明合联客户。

从产品获批来看，ADC药物很新：2020年1月，国内批准罗氏的进口ADC产品恩美曲妥珠单抗。2021年6月，荣昌生物的维迪西妥单抗才获批，成为首个获批上市的国产ADC药物。但是不可否认的是，ADC赛道的局部地段已经发生了“堵车”问题。

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来源：国金证券研报

从靶点来看，HER2是ADC研发领域最为热门的靶点。国金证券一份有关ADC药物的研报指出，国内ADC在研药物有超过60个是靶向HER2，位居首位。在上述直播会议中，浙江省肿瘤医院I期临床试验病房主任宋正波提到：“现在应该有不下七八家（企业）找我说，我们HER2的ADC能不能帮我们做一下，我可能没有兴趣去做这些东西了。”

站在临床的视角，宋正波希望，ADC药物的靶点具备差异化，满足不同患者的需求，“肺癌只有2%的人群能够受益于HER2的ADC药物”。

差异化的ADC药物需要重视毒性问题

“很多人说ADC内卷，我不同意，我认为 ADC的序幕才刚刚拉开，有很多的靶点可以做，每个靶点都有很多的适应证可以做。”对于ADC药物的差异化，恒瑞医药董事、副总经理张连山在上述直播会议中提出，差异化的目的是减毒增效。如果一款ADC药物的效果真不错，不能再往上提了，减少毒性也是一个差异化的方向。

毒性确实是当前ADC药物必须直视的一个现实问题。7月11日，全球ADC药物研发的龙头企业ADCTherapeutics（ADCT.US）表示，7名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者在治疗后死于呼吸系统疾病，该公司将暂停一项研究招募，该研究涉及的正是以CD19为靶点的ADC药物Zynlonta。或受此消息影响，ADC Therapeutics美股跌近22%。

7月3日，阿斯利康和第一三共公布了靶向TROP2的ADC药物Dato-DXd（DS-1062）在非小细胞肺癌的一项三期临床试验结果。虽然与当前主流疗法多西他赛相比，DS-1062在无进展生存期（PFS）上显示出具有统计学显著性和临床意义的改善，但此次结果的主要终点之一总生存期（OS）还尚未成熟，并出现了“5级毒性事件”。此项结果公布后，阿斯利康美股下跌8.83%。

时间回到2000年，原来的惠氏（后被辉瑞收购）推出了全球首款ADC吉妥单抗，但后来因严重毒副作用撤市，这款药在2017年才重新推向市场。

“作为早期临床型的医生，第一个关注的是减毒。”宋正波表示，如果三个患者打了ADC药物就有一个出现间质性肺炎，病房会压床，患者出不去，医生吃不消。

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《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》关于药物毒性的部分内容

2023年4月，国家药监局药审中心关于发布《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》也重点提及了ADC药物的安全性问题。《指导原则》指出，对于ADC药物来说，抗体的特异性、连接子的稳定性、有效载荷的性质等因素都可能影响药物的安全性，使其具有与单纯有效载荷不同的毒性特征。与靶向相关的毒性相比，在多数情况下脱靶相关毒性可能是ADC不良反应的主要因素。

《指导原则》进一步明确，在临床研发阶段，应该加强对于ADC药物安全性的监测和相关数据收集，充分揭示其安全性特征。对于独特的安全性特征，建议积极探索其发生机制，如果无法在人体内完成研究和分析，可进行非临床方面的探索（前提为该ADC在动物身上的安全性特征可以充分表征该ADC在人体的安全性特征）。加强对安全性风险的分析和识别；加强研发全程的风险监测和控制，积极探索优化管理模式及有效治疗措施，切实保障受试者的安全。