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龙头药企竞逐ADC热门靶点 百亿赛道如何跑出差异化

发布时间:2023/7/16 8:09:00
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7月12日,阿斯利康(AZN.US)ADC药物新适应证在中国获批;7月11日,国药集团中国生物ADC药物临床试验申请获受理;7月11日,背靠默沙东且专注ADC药物的科伦博泰(6990)正式在港股上市,盘中最高涨超6%;7月10日,“创新药一哥”百济神州(BGNE.US;06160.HK;688235.SH)与映恩生物达成临床前ADC药物的授权合作。根据协议,基于合作研究项目取得的特定研发进展、注册进展和商业化里程碑,映恩生物将有权获得高达13亿美元的额外付款……

从研发获批进展到上市企业受资本市场热捧,再到高额交易,近期医药行业有关抗体偶联药物(ADC)的消息扎堆,再次让人们见识到了ADC赛道的热闹。

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来源:东北证券研报

据弗若斯特沙利文数据,ADC药物的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至2021年的55亿美元,预计2030年全球市场规模有望达到638亿美元,国内ADC市场有望在2030年达到689亿元。

截至目前,全球共有15款ADC药物获批,国内自2020年1月批准了罗氏的进口ADC药物恩美曲妥珠单抗,目前已有7款获批上市。中国药企在ADC赛道贡献显著,凯诺医药首席战略官殷琦在7月12日晚间一场有关ADC药物的直播会议上提到,全球有500个以上的ADC在研药物,其中进入临床阶段的超过200个,中国药企在上述数据中约占三分之一。

热闹的百亿市场也有晦暗之处。ADC药物是继PD-1单抗肿瘤药之后,肿瘤研发领域的一大热点,不少业内人士也担心,ADC像PD-1药物一样陷入内卷式的竞争。在价值百亿的ADC赛道,如何跑出自己的差异化,是每个玩家面对的试题。

ADC百亿赛道火热,但部分路段已现“堵车”

ADC药物在抗肿瘤方面兼具靶向药的方向感和化疗的强劲效果,有“魔法子弹”之称。简单来说,ADC药物由三部分组成:靶向特异性抗原的抗体药物、有效载荷(如小分子细胞毒药物)以及连接子。连接子将靶向特异性抗原的抗体与高杀伤性的药物“绑定”在一起,到达肿瘤细胞后再释放,进而精准对抗癌细胞。

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来源:科伦博泰招股书

ADC赛道到底有多火?除了药物研发企业争相布局,开展医药外包业务的CXO公司也围绕ADC赛道积极布局。7月9日,药明生物(2269.HK)直接宣布,拟分拆其旗下CRDMO服务公司药明合联并于香港联交所主板上市。

对于分拆的原因,药明生物提到,ADC及生物偶联物市场正处于增长拐点,分拆公司具有独特的优势,得以紧抓快速增长的全球ADC及生物偶联物市场的机遇。

据药明生物介绍,药明合联已赋能多个ADC药物在15个月以内完成从DNA到新药临床试验申请(IND)。自2022年起,10家就其ADC管线进行海外对外授权的中国公司中,有8家为药明合联客户。

从产品获批来看,ADC药物很新:2020年1月,国内批准罗氏的进口ADC产品恩美曲妥珠单抗。2021年6月,荣昌生物的维迪西妥单抗才获批,成为首个获批上市的国产ADC药物。但是不可否认的是,ADC赛道的局部地段已经发生了“堵车”问题。

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来源:国金证券研报

从靶点来看,HER2是ADC研发领域最为热门的靶点。国金证券一份有关ADC药物的研报指出,国内ADC在研药物有超过60个是靶向HER2,位居首位。在上述直播会议中,浙江省肿瘤医院I期临床试验病房主任宋正波提到:“现在应该有不下七八家(企业)找我说,我们HER2的ADC能不能帮我们做一下,我可能没有兴趣去做这些东西了。”

站在临床的视角,宋正波希望,ADC药物的靶点具备差异化,满足不同患者的需求,“肺癌只有2%的人群能够受益于HER2的ADC药物”。

差异化的ADC药物需要重视毒性问题

“很多人说ADC内卷,我不同意,我认为 ADC的序幕才刚刚拉开,有很多的靶点可以做,每个靶点都有很多的适应证可以做。”对于ADC药物的差异化,恒瑞医药董事、副总经理张连山在上述直播会议中提出,差异化的目的是减毒增效。如果一款ADC药物的效果真不错,不能再往上提了,减少毒性也是一个差异化的方向。

毒性确实是当前ADC药物必须直视的一个现实问题。7月11日,全球ADC药物研发的龙头企业ADCTherapeutics(ADCT.US)表示,7名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者在治疗后死于呼吸系统疾病,该公司将暂停一项研究招募,该研究涉及的正是以CD19为靶点的ADC药物Zynlonta。或受此消息影响,ADC Therapeutics美股跌近22%。

7月3日,阿斯利康和第一三共公布了靶向TROP2的ADC药物Dato-DXd(DS-1062)在非小细胞肺癌的一项三期临床试验结果。虽然与当前主流疗法多西他赛相比,DS-1062在无进展生存期(PFS)上显示出具有统计学显著性和临床意义的改善,但此次结果的主要终点之一总生存期(OS)还尚未成熟,并出现了“5级毒性事件”。此项结果公布后,阿斯利康美股下跌8.83%。

时间回到2000年,原来的惠氏(后被辉瑞收购)推出了全球首款ADC吉妥单抗,但后来因严重毒副作用撤市,这款药在2017年才重新推向市场。

“作为早期临床型的医生,第一个关注的是减毒。”宋正波表示,如果三个患者打了ADC药物就有一个出现间质性肺炎,病房会压床,患者出不去,医生吃不消。

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《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》关于药物毒性的部分内容

2023年4月,国家药监局药审中心关于发布《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》也重点提及了ADC药物的安全性问题。《指导原则》指出,对于ADC药物来说,抗体的特异性、连接子的稳定性、有效载荷的性质等因素都可能影响药物的安全性,使其具有与单纯有效载荷不同的毒性特征。与靶向相关的毒性相比,在多数情况下脱靶相关毒性可能是ADC不良反应的主要因素。

《指导原则》进一步明确,在临床研发阶段,应该加强对于ADC药物安全性的监测和相关数据收集,充分揭示其安全性特征。对于独特的安全性特征,建议积极探索其发生机制,如果无法在人体内完成研究和分析,可进行非临床方面的探索(前提为该ADC在动物身上的安全性特征可以充分表征该ADC在人体的安全性特征)。加强对安全性风险的分析和识别;加强研发全程的风险监测和控制,积极探索优化管理模式及有效治疗措施,切实保障受试者的安全。

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