步长制药回复问询：毛利率高因投入大周期长成本高

佐证中药注射剂安全性及疗效

关于中药注射剂的安全性及有效性问题，步长制药在回复中表示，在中成药大品种培育过程中，生产过程控制是提升产品质量可控性的最重要手段；从原药材到成品建立完善的全过程质量控制体系，是生产的关键。

在中药材的规范化种植方面，丹红注射液所用药材丹参与红花的基源、产地、种植方式、田间管理、采收加工和贮存条件等规范统一并固定，分别于2013年7月、10月通过国家GAP认证。

基地建设通过与生产规模相配套的标准化仓储库房、晾晒场、初加工场地、包装车间、烘干房，并配备有化验室、标本室、留样室、自动气象站等GAP功能区，实现从环境、种源、田间管理、采收、加工、仓储运输等全过程生产管理与质量监控。

基地采用“六统一”、自动气象站8因素控制等措施规范管理，两基地的环境质量通过监测均达到了国家一级标准，达到了药用植物及制剂进出口绿色行业标准。

丹红注射液的生产建立包含指纹图谱、农药残留等高于药典标准的原药材内控质量标准，建立了丹参、红花药材的追溯系统，包括网页版(PC版)、手机Android版和IOS版APP系统。

生产过程控制上，在丹红注射液生产实践中，采用现代计算机技术、自动控制技术、过程分析技术(PAT)等新兴技术，结合丹红注射液生产工艺特点，实现生产过程的数字化、精细化管控，建设丹红注射液先进制造平台，实现原料药材的数字化追溯、生产操作自动化与过程状态信息化、生产过程数据(物料、设备、人员、环境、能源等)采集与分析等。

步长制药在回复中表示，丹红注射液上市以来的公司及国家局不良反应监测数据显示，不良反应发生率均低于1‰，按照国际医学标准，均属于罕见型，不良反应发生率一直维持在行业较低水平。上市后从未出现过因不良反应导致的被监管部门警告、暂停生产、销售、使用的情况，也从未出现过媒体报道的“因不良反应被监控”的情况。

国家药品监督管理局发布的《国家药品不良反应监测年度报告(2017年)》显示，在临床发生不良反应的药品中，化学药品占82.8%、中药占16.1%。其中中药注射剂在中药不良反应事件占比54.6%，化学注射剂在化学药品不良反应事件占比66.7%。可见，无论是中药还是化学药品，都存在着注射剂不良反应占比大这一现象，且与化学药相比，中药注射剂的不良反应事件占比并不高。

毛利率水平与同行业可比公司相当

回复中，步长制药根据公司目前药品主要涉及治疗领域(心脑血管、妇科用药、泌尿领域)，将公司各领域药品毛利率与同行业上市公司比较，结果表明，心脑血管领域同行业上市公司整体毛利率均处于较高水平，步长制药该领域产品毛利率与同行业可比公司毛利率相当；妇科用药领域和泌尿领域产品毛利率与同行业可比公司毛利率相当。同时，公司近两年毛利率变动较小。

实际上，从行业上来看，医药行业的单一产品毛利率较高并不罕见，原因与新药研发前期投入大、成功率低，回报率较高有较大的关系。

新药研发周期长，一个新药从新药发现(1~2年)、临床前研究(1~2年)、临床研究(5~6年)和注册审申报到审批上市(1~2年)，研发周期约为8~12年，而一般的专利周期20年，新药上市后专利剩余平均不到10年。(注：研发周期时限来源于：Drug Discovery Today(根据FDA的时限，结合中国实际开发周期和药品注册管理办法要求略有调整。)

研发成功率非常低，从临床I期到最后通过批准上市的总成功率仅为9.6%，10个进入临床的药物，仅有1个能最终上市。新药研发需要巨大的资金，且由于全球新药管线中处于后期阶段的项目越来越少，研发成本逐年上升。 (注：成功率数据来源于兴业证券研究所发布的《Clinical Development Success Rates 2006-2015》)

由于新药研发前期成本较高，投入较大，且周期较长，后期定价随之提高，国内药企回报率较高，导致毛利率处于较高的水平。